Substanz-P-Antagonismus zur Behandlung von Depression: Ein Wirkprinzip für die Zukunft?

Journal für Neurologie, Neurochirurgie und Psychiatrie 2003; 4 (3): 21-23

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Keywords: Aprepitant,  Depression,  MK-0869,  Neurochinin,  Neuropeptid,  NK1-Rezeptor,  Psychiatrie,  Substanz-P-Antagonist

Neurokinine (NK, Tachykinine, Neuropeptide) sind Co-Transmitter der neuronalen monaminergen Transmission. Zur Zeit sind beim Menschen 3 NK-Rezeptoren bekannt. In Tiermodellen zeigten sich Hinweise auf einen antidepressiven Effekt durch Antagonisierung am NK1-Rezeptor. MK-0869 (generischer Name: Aprepitant) ist ein potenter und selektiver Antagonist von Substanz P am zentralen NK1-Rezeptor. MK-0869/Aprepitant zeigte im Vergleich zu Paroxetin eine vergleichbare Wirkung in der Behandlung der Depression bei besserer Verträglichkeit aufgrund geringerer gastrointestinaler Nebenwirkungen. Neben fehlender direkter kardiovaskulärer Wirkungen läßt sich auch eine geringere Inzidenz sexueller Dysfunktion im Vergleich zu herkömmlichen Antidepressiva erwarten, wobei allerdings kontrollierte Vergleichsstudien dazu noch ausstehen. MK-0869/Aprepitant wird auch bei Herpesneuralgie und chemotherapieinduzierter Emesis, weitere NK1-Antagonisten auch gegen Migräne und Asthma bronchiale untersucht. Weitere Untersuchungen sind notwendig, um die Wirksamkeit dieses neuen pharmakologischen Prinzips in der Behandlung der Depression zu belegen. Aus vorliegenden Daten läßt sich auf ein günstigeres Profil der Wirkung und Begleitwirkungen schließen. Dies könnte ein wichtiger Beitrag in der Weiterentwicklung moderner Antidepressiva sein, da gerade Begleitwirkungen der breit eingesetzten Antidepressiva, wie z. B. der SSRIs, die Verträglichkeit und Compliance der betroffenen Patientinnen und Patienten herabsetzen.