LDL-C-Senkung 2026: Zielwerte, Therapiealgorithmen und neue Substanzen // LDL-C lowering therapy 2026 – targets, therapy algorithm, new drugs

Journal für Kardiologie - Austrian Journal of Cardiology 2026; 33 (5-6): 95-101

Volltext (PDF)    Summary    Abbildungen   




Keywords: Atherosklerose,  Bempedoinsäure,  Ezetimib,  Koronare Herzkrankheit,  LDL-C,  lipidsenkende Medikation,  PCSK9-Hemmer,  Statine,  atherosclerotic cardiovascular disease,  bembedoic acid,  ezetimibe,  lipid-lowering agents,  PCSK9 inhibitor,  statins

LDL cholesterol (LDL-C) is causally implicated in the development and progression of atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD). Accumulation and oxidation of LDL-C within the arterial wall triggers inflammatory processes that promote plaque formation and destabilization. Both the magnitude and duration of LDL-C exposure determine lifetime cardiovascular risk, as do the extent and timing of pharmacological LDL-C lowering. A reduction of as little as 1 mmol/L (approximately 40 mg/dL) significantly reduces the risk of cardiovascular events; recent trial data provide compelling evidence for the concept of “the lower the better”, irrespective of the lipid-lowering agent used.
The 2025 ESC/EAS guideline update recommends risk stratification based on modifiable and non-modifiable risk factors – with high-sensitivity CRP and lipoprotein(a) explicitly included for the first time – alongside established tools such as SCORE2 for individuals without known cardiovascular disease. The updated guidelines also place greater emphasis on lifetime cardiovascular risk, which is particularly relevant for identifying high-risk constellations requiring treatment in younger individuals. Recommended LDL-C targets in patients with established atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD) are < 55 mg/dL and < 40 mg/dL, respectively, goals that can generally only be achieved through combination therapy.
Beyond statins as the cornerstone of treatment, a range of effective add-on therapies is now available – including ezetimibe, bempedoic acid, PCSK9 inhibitors, and siRNA-based therapies – enabling target attainment in the majority of patients. Innovative approaches, including oral PCSK9 inhibitors and gene therapy strategies, hold promise for even more effective and individualized LDL-C lowering in the future.

Kurzfassung: LDL-Cholesterin (LDL-C) ist kausal für die Entstehung und Progression atherosklerotischer Gefäßerkrankungen verantwortlich. Die Akkumulation und Oxidation von LDL-C in der Gefäßwand löst entzündliche Prozesse aus, die Plaquebildung und -destabilisierung fördern. Höhe und Dauer der LDL-C-Exposition bestimmen das kardiovaskuläre Lebenszeit-Risiko, ebenso wie das Ausmaß und der Beginn einer pharmakologischen LDL-C-Senkung. Bereits eine Reduktion um 1 mmol/L (rund 40 mg/ dL) senkt signifikant das Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse; rezente Studienergebnisse belegen klar das Konzept „the lower, the better“, unabhängig vom eingesetzten LDL-C-senkenden Wirkstoff.
Das ESC/EAS-Guideline-Update 2025 empfiehlt eine Risikostratifizierung anhand modifizierbarer und nicht modifizierbarer Risikofaktoren, erstmals werden auch das hochsensitive CRP und Lipoprotein( a) genannt, sowie etablierte Scores wie etwa der SCORE2 für Individuen ohne bekannte kardiovaskuläre Erkrankung. Auch wird nun ein Augenmerk auf das Lebenszeitrisiko gelegt, das insbesondere bei jungen Individuen therapiebedürftige Hochrisikokonstellationen erkennen lässt. Die empfohlenen LDL-C-Ziele bei Patienten mit atherosklerotischer Gefäßerkrankung (ASCVD) liegen bei ambitionierten < 55 mg/dL bzw. bei < 40 mg/dL, welche sich nur mittels Kombinationstherapien erreichen lassen.
Neben Statinen als Basistherapie stehen mittlerweile effektive Additivtherapien zur Verfügung, darunter Ezetimib, Bempedoinsäure, PCSK9-Inhibitoren und siRNA-basierte Therapien, mit denen sich die angesprochenen Ziele in den meisten Fällen erreichen lassen. Innovative Ansätze, darunter orale PCSK9-Inhibitoren und gentherapeutische Strategien, könnten künftig eine noch effektivere und individualisiertere LDL-C-Senkung ermöglichen.