Junge Forschung im Fokus

Die OPIF-Studie

T. Eggersmann

Hintergrund

Vorzeitige ovarielle Erschöpfung (POI), geringe ovarielle Reserve und damit einhergehend die altersbedingte Infertilität sind zentrale Herausforderungen in der Reproduktionsmedizin. Unter physiologischen Umständen befinden sich die meisten Follikel des weiblichen Ovars lebenslang in einem Ruhezustand, bevor sie schließlich atretisch werden. Histologische Untersuchungen haben gezeigt, dass der ovarielle Follikelpool erst mit Beginn der 70. Dekade [1] einer Frau vollständig aufgebraucht ist, so dass sich die zentrale Frage stellt, ob und wie dieser Pool aus oogonialen Stammzellen [2, 3] zu reaktivieren ist. Verschiedene Ansätze, um Stammzellen im weiblichen Ovar zu reaktivieren, sind in den letzten Jahren berichtet worden. Dabei spielt die intraovarielle Injektion von autologem plättchenreichem Plasma (PRP) eine große Rolle.

Fragestellung

Die OPIF-Studie (OPIF = Ovarian PRP [Platelet Rich Plasma] Injection for ­Follicular Activation, NCT05279560) ist eine klinisch-interventionelle pla­cebokon­trollierte randomisierte Studie, die den Effekt einer Behandlung der Eierstöcke mit PRP (plättchenreichem Plasma) bei Frauen mit vorzeitiger ovarieller Erschöpfung und niedriger ovarieller Reserve untersucht.

Das Studienprotokoll ist in Abbildung 1 dargestellt. Es handelt sich hierbei um ein noch laufendes Forschungsvorhaben, die Ergebnisse werden zu einem späteren Zeitpunkt publiziert.

Methoden

Im Rahmen der Studie wird aus dem Vollblut der Teilnehmerinnen (n = 140) durch Zentrifugation (5 min, 1500 U/min) PRP im Arthrex ACP® (DIN ISO 13485) gewonnen, welches in einer Menge von 2,5–5 ml transvaginal meist in einer kurzen Dämmerschlafnarkose mittels einer 17 G einlumigen Nadel in die Eierstöcke injiziert wird. Studienteilnehmerinnen werden in einem 4:1 Randomisierungsschlüssel am Tag der OP der Studiengruppe oder der Kontrollgruppe zufällig zugeteilt. Der Vorteil des Doppelspritzensystems ist die einfache und sterile Separation von Leukozyten und Erythrozyten von plättchenreichem Plasma, das aus zahlreichen Zellen und Botenstoffen wie PDGF, TGF-?, IGF-I, VEGF, EGF und bFGF, die für die Differenzierung und Regeneration verantwortlich sind, besteht (siehe Abb. 2–5). Bei sofortiger Applikation ist eine Antikoagulation nicht notwendig. Nach der PRP- (Studiengruppe) bzw. Kochsalz-Injektion (Placebogruppe) wird in beiden Gruppen zwei Zyklen lang transdermales Testosteron (Testogel® 10,12 mg/Tag = 1/2 Hub/Tag) angewendet, gefolgt von einer ovariellen Stimulation im GnRH-Antagonisten-Protokoll (300 I.E. Follitropin alpha, 150 I.E. Lutropin alpha, Pergoveris®) und anschließender IVF-/ICSI-Therapie.

Ergebnisparameter

Der primäre Ergebnisparameter ist die nach Stimulation gewonnene Eizellzahl. Als sekundäre Endpunkte werden u. a. Schwangerschaftsrate, Lebendgeburtrate, Kindsgesundheit und die Lebensqualität/Schmerzempfindung der Patientinnen während der Behandlung erhoben.

Des Weiteren ist eine Langzeitbeobachtung von bis zu 5 Jahren geplant, um die Frage der Sicherheit der Injektion für unsere Patientinnen beantworten zu können.

Literatur:

1. Gougeon A, Ecochard R, Thalabard JC. Age-related changes of the population of human ovarian follicles: increase in the disap- pearance rate of non-growing and early-growing follicles in aging women. Biol Reprod 1994; 50: 653–63.

1. Martin JJ, Woods DC, Tilly JL. Implications and current limita- tions of oogenesis from female germline or oogonial stem cells in adult mammalian ovaries. Cells 2019; 8: 93.

2. Scott Sills E. The scientific and cultural journey to ovarian reju- venation: background, barriers, and beyond the biological clock. Medicines 2021; 8: 29.

Korrespondenzadresse:

Dr. med. Tanja K. Eggersmann

Facha?rztin fu?r Frauenheilkunde und Geburtshilfe

Universita?res Kinderwunschzentrum Lu?beck und Manhagen

Zentrum fu?r Gyna?kologische Endokrinologie und Reproduktionsmedizin am Universita?tsklinikum Schleswig Holstein

Universita?re Kinderwunschzentren GmbH

Ratzeburger Allee 111–125, D-23562 Lu?beck

Hansdorfer Landstraße 9, D-22927 Großhansdorf (Klinik ­Manhagen)

E-Mail: TanjaKristina.Eggersmann@uksh.de

https://www.uksh.de/kinderwunsch-luebeck/Über+uns/Unser+Ärztinnen+und+Ärzte/Dr_+Tanja+Eggersmann-p-1048.html

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