Abbildung 2: Progesteron-RANKL-Signalweg
Modell für den Progesteron-RANKL-Signalweg in Epithelzellen der Brust. RANK wird konstitutiv in geringen Mengen auf der Oberfläche von luminalen und basalen Epithelzellen exprimiert. Der Progesteronrezeptor wird nur im luminalen Kompartiment exprimiert. Durch Stimulation mit Progesteron oder synthetischen Progesteronderivaten translokiert der Progesteronrezeptor in den Nukleus der luminalen Zelle und löst die Expression von RANKL aus. RANKL bindet in einem autokrinen Mechanismus an RANK auf luminalen Zellen und in einer parakrinen Weise an RANK auf basalen Zellen. Basale Zellen erhöhen daraufhin die Expression von RANK und aktivieren die IKKα-NF-κB-Cyclin-D1-Achse, was zur Proliferation und Expansion der Stammzellen in der Brust führt. IKKα: inhibitor of nuclear factor kappa-B kinase subunit alpha; NFκB: nuclear factor kappa-B; PR: progesterone receptor.